马兜铃酸是什么？台湾八成肝癌竟和它有关

猫儿不笨

马兜铃酸是什么？台湾八成肝癌竟和它有关

来源：医师报 　2017-10-25
作者 牛艳红

10月18日，《科学转化医学》发表封面文章，提示含有马兜铃酸的中草药，是导致亚洲肝癌高发的重要原因。台湾地区近八成肝癌以及中国大陆近五成肝癌与马兜铃酸有关。

杂志还专门刊登了封面评论，题目是“草药的黑暗面”。




“ 研究者对各地肝癌样本做基因检测后发现，在亚洲，中国台湾98例肝癌病例样本中78%显示马兜铃酸相关突变特征，中国大陆89例肝癌病例样本中有47%显示马兜铃酸相关突变特征，越南26个中有19%，其他东南亚国家9个中有56%。而在北美209个肝癌样本中只有4.8%马兜铃酸相关突变特征，欧洲230个样本中只有1.7%。”




由此，研究者得出马兜铃酸及其衍生物与台湾地区乃至整个亚洲的肝癌发生有广泛相关的结论。

马兜铃酸是一种强致癌物，其导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已经是医学界的共识。2000年，WHO发出马兜铃酸导致肾病的警示；2012年，国际癌症研究机构（IARC）将马兜铃酸列为Ⅰ类致癌物。

关于马兜铃酸导致癌症的机制，据2007年美国学者发表在《美国国家科学院院报》的文章显示，马兜铃酸能够诱发人体所谓“抑癌基因”——p53基因发生突变，致使癌细胞不受控制，从而发生癌变。

2013年，《科学转化医学》也发布了关于马兜铃酸致癌性研究的报告。研究者用全外显子组基因测序技术发现，马兜铃酸可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。具体而言，其引发的尿道上皮细胞癌细胞，基因突变率达每百万个碱基对150个突变点，远高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的111个突变点和吸烟诱发肺癌的8个突变点。该研究还发现，马兜铃酸诱发的基因突变还与部分肝癌的发生相关。

马兜铃的故事

《西游记》第六十九回讲了孙悟空用“乌金丹”为朱紫国王治病的故事。国王因为三年前的端午宴上被妖怪掳走了皇后，受到惊吓，吞下的粽子积留在肚子里（疑似“慢性肠梗阻”），又加上相思成灾，“面黄肌瘦，形脱神衰”。服用“乌金丹”后，国王很快就痊愈了。

“乌金丹”如此神奇，其配方不外乎四种：大黄、巴豆、锅底灰和马尿。在庆功宴上，猪八戒为了邀功，差点说漏了嘴。

“陛下，为了给您配药，我老猪可是没少跑腿，是我拿着碗去接的马……”

幸好孙悟空机灵，随口接上“马兜铃”。

想必很多人第一次听到“马兜铃”就是从这里。

马兜铃是一种遍布全世界的草药，早在公元前300年就被亚里士多德（Aristotle）的学生记到了药典上，这就是马兜铃的学名Aristolochia的来历。

虽然马兜铃已经被使用了2000多年，但它的毒性直到近些年来才被人发现。

上世纪五六十年代，巴尔干半岛地区流行一种慢性间质性肾炎，能导致肾功能减退，但无人知晓这病由何而起。

1964年，我国有学者报告木通中毒可以导致急性肾功能衰竭，但并未引起人们的重视。

1993年，比利时学者在《柳叶刀》杂志报告了一组服用含广防己的减肥药后出现进行性肾损害的病例，并将其称为“中草药肾病”。

最终研究者把元凶锁定为众多中草药含有的一种有毒成分——马兜铃酸，因而称之为“马兜铃酸肾病”。

此后，英国、日本等国家也陆续出现含有马兜铃酸的中草药导致的肾损伤案例，自此掀起了世界范围的反马兜铃酸药物的高潮。

比利时、英国、法国、日本、美国等相继禁止含马兜铃酸中草药。2003年，台湾地区也禁止使用了部分含马兜铃酸的中草药。

马兜铃酸在中国大陆也曾引起了轰动一时的所谓“龙胆泻肝丸事件”，但是最终结果很遗憾，中国大陆只禁用了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物，其余含有马兜铃酸的药物则被列为处方药。

含有马兜铃酸的中草药

大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、青木香、葫芦叶马兜铃、广防己、通城虎、海南马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、逼血雷、白金果榄、小南木香，土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛…

含有马兜铃酸成分的中成药

喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。

原标题：【害人不浅】马兜铃酸是个什么东西？台湾八成肝癌及大陆近五成肝癌凶手竟是它！

*声明：本文由入驻新浪医药新闻作者撰写，观点仅代表作者本人，不代表新浪医药新闻立场。


http://med.sina.com/article_detail_103_2_35383.html

猫儿不笨

转发此贴，有感于发现大部分国人对马兜铃酸毒性还不知晓
若不合适请版主转移

a711012

这早就不是新闻了

a711012

这早就不是新闻了

万户侯

还有雷公藤之类的治关节炎的中药也很危险，引起肝损害

猫儿不笨

国家食药总局回应含马兜铃酸药品安全性争论
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作者：南方周末记者 袁端端  
2017-10-31 13:32:03  来源：健康


（视觉中国/图）

马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。

中国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施。采取措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。

根据流行病学大样本、大数据分析，中国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。

我们提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。

10月30日，国家食品药品监督管理总局就含马兜铃酸药品的安全性问题作出回应，并同时发出了含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单，以及可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单供各界参考。

约半个月前，美国权威期刊《科学-转化医学》（ScienceTranslationMedicine）刊发封面论文《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》（下称“封面论文”），该论文显示，含马兜铃酸的有毒草药，是导致亚洲肝癌的重要原因之一。文章称，研究者对亚洲各地共1400例肝癌样本进行了基因检测，发现47%的中国大陆样本、78%的中国台湾样本、56%的东南亚样本显示，肝癌与马兜铃酸诱导的细胞突变相关。这一数据和结论迅速在国内外引起了轩然大波，许多人认为马兜铃酸是中国大陆肝癌多发的杀手之一。含马兜铃酸的中药，再次被推上舆论的风口浪尖。

事实上，马兜铃酸的安全性在上世纪90年代初受到比利时研究者的质疑。当时，一些服用了减肥药的女性发生肾衰，而这些减肥药是含有马兜铃酸的中药。至2000年，比利时有超过100名患者在1990年到1992年证实服用同一家诊所开出的植物成药，至少有70个病人需要肾移植或做血透治疗。

而在国家及国际组织层面也陆续有不同级别的警报。2001 年世卫组织中提出对马兜铃酸药物的警报；2002 年，美国FDA（食品药品监督管理局）下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。随后中国香港、台湾地区也先后停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。

2003 年及2004年，国家食药监总局取消了含马兜铃酸的药材关木通、广防己和青木香的药物标准。同时《中国药典》从2005 年开始取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。

2008年，国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）将马兜铃酸列为1 类致癌物；马兜铃酸类物质列为2 类致癌物。到了2012 年，更是因为其毒性强烈，将所有的马兜铃酸类物质（马兜铃酸、含有马兜铃酸的化合物及植物）升级成为1 类致癌物。

为了回应大众关切，国家食药监总局新闻发言人对相关问题作出解答：


问：如何看待《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章？

答：我们注意到10月18日美国《科学-转化医学》杂志发表的《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章。首先，这是一篇学术论文，对亚洲有关国家、中国台湾地区肝癌发生提出了一种解释。文章发表后，在科学界引起广泛讨论，有人赞同也有人质疑。对这个问题，我们鼓励科学界进行研究和探讨。食品药品监管部门的职责是确保药品安全有效，我们要根据人们对药品和疾病的认识，及时调整完善监管措施，确保公众健康。

问：如何看待马兜铃酸的毒性？

答：马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类致癌物质，截至目前列入I类致癌物质的还有黄曲霉毒素、烟草、酒精饮料等共116种，可以在总局政府网站查询。

问：对防范含马兜铃酸药物风险采取了哪些措施？

答：首先要明确，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。这些年，美国、英国、德国等国及中国台湾地区均对马兜铃酸采取限用、禁用措施。我国自2003年以来，也已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。

问：我国肝癌患者发病主要原因是什么？

答：根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。

问：服用含马兜铃酸药物需注意哪些问题？

答：含马兜铃酸的药材在我国已有上千年的使用历史。在魏晋南北朝时期的《药性论》中，就有马兜铃科药材的入药记录，如马兜铃，有"主肺气上急，坐息不得，咳逆连连不可"的功效。目前，收载于中国药典、部颁标准和地方药材标准的马兜铃科药材有24种，含马兜铃属药材的中成药口服制剂有47种，均可在总局政府网站查询。

我们提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。

问：下一步总局将采取什么措施？

答：确保药品安全是企业的主体责任，所有药品生产企业都必须对其上市药品开展持续性研究，都必须严格履行对不良反应进行监测和报告的责任，并根据研究结果以及不良反应监测情况，采取风险控制措施。所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂的企业，都要对其产品进行安全性评价，限期提供评估结论，逾期未能提供评估结论，要停止生产，注销药品批准文号；有评估结论的，要提出风险控制措施，经药品审评中心审评后，对获益大于风险的修改完善说明书，对风险大于获益的予以淘汰。

马兜铃酸安全性问题，直接关系公众健康，关系中医药事业发展。食品药品监管部门要进一步加强监管，监督生产企业严格执行国家药品标准，严格执行细辛类药材只能用根和根茎，禁止使用地上部分作为饮片和中药制剂的原料。对上市的含马兜铃酸产品进行专项检查，加强检验检测，严厉打击违法生产、经营行为。加强中成药基础性研究，开展相关药材和中成药使用的流行病学调查，有针对性地对国家药品不良反应监测数据中肝损伤病例进行系统分析，并组织技术机构和专家对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估，研究采取慎用、限用、停用等风险控制措施。

含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单



（资料图/图）

备注：以上不包括外用制剂。

可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单



（资料图/图）

备注：1.关木通、青木香、广防己的药材标准已撤销，故未列入。

2.通城虎仅为广西1990附录收载，非正式标准，故未列入。

3.天仙藤、马兜铃、细辛的药材标准为2015年版中国药典收载；寻骨风、杜衡的药材标准为1977年版中国药典收载；其他马兜铃科药材标准均为地方药材标准收载。

4.目录中的防己、山慈菇均指地方习用药材。防己科防己、兰科山慈菇的药材标准已被2015年版中国药典收载，常用的防己、山慈菇不含马兜铃酸。


http://www.infzm.com/content/130245

东山蟊贼

觉得草药与中草药是不同的，通称一切草药为中草药容易引起误解。

猫儿不笨

万户侯 发表于 2018-6-11 11:44
还有雷公藤之类的治关节炎的中药也很危险，引起肝损害

嗯，无法排除别的含强毒性的中药的存在
马兜铃酸毒性是比利时医生发现的，中医生根本就没办法发现。现在欧美国家都禁用很多中药了，不知靠谁来发现下一个马兜铃酸

中医的致命之处在于其理论的荒谬和虚无，使得中医后人无法用现代科学方法检验真伪
相比之下，发现马兜铃酸毒性的比利时医生是个低年资住院医生，发现幽门螺旋杆菌的澳洲医生也是个住院医生

牛

西药普遍具有肝毒性和肾毒性

猫儿不笨

东山蟊贼 发表于 2018-6-11 11:50
觉得草药与中草药是不同的，通称一切草药为中草药容易引起误解。

中医说，见青就是药
我相信草药与中草药大同小异，制作之后药性有些改变是可能的
但共同的是都存在潜在毒性，还没有严格现代，系统不漏的研究

猫儿不笨

牛 发表于 2018-6-11 12:08
西药普遍具有肝毒性和肾毒性

早期的西药几乎都来自自然，像植物（中草药），矿物和动物。现代科学方法使得人工合成药成为新的来源
但所有西药从发现有药性，到上市，要经过10-15年的研究，经历系统的生物化学分析（药理毒理等），再动物实验，最后是人体试验

人体摄入的绝大多数食物和药物最后不外就通过2种途径排出体外 ：主要是原型经肾脏排出，和主要经过肝脏代谢改型之后再通过肾脏排出体外。因此所有西药都有“肝毒性和肾毒性” 的民间说法，即使它们本身并没有对肝肾造成毒性。这是为了指导西医生在原来已经有肝肾疾病的病者身上用药时，或者同时用2种或多种通过相同排泄途径药物时，考虑减少药物剂量，避免体内药物浓度过高

当然也有本身对肝肾有轻度毒性的西药，但为数极少。现在主要在抗癌药，抗艾滋病药。但在这种场合这种药物的使用肯定是好处远高于坏处，不然不会使用。医生还会按规定定时检测用药者肝肾功能并及时调整剂量，或停药换药

woshidajiangyou

可怜我小时候吃过不少上面含马兜铃的中草药
上面列表里的都是常用中药，除非你不吃中药，凡是有吃中药的，基本都中招

jenny69

woshidajiangyou 发表于 2018-6-11 13:28
可怜我小时候吃过不少上面含马兜铃的中草药
上面列表里的都是常用中药，除非你不吃中药，凡是有吃中药的， ...

惊不惊喜，意不意外

jenny69

抗流感特效药是达菲是靠生物化学工程设计出来的，
你出生几小时后的乙肝疫苗是转基因的，
你当然可以不用达菲用板蓝根，
也可以不让你的儿子孙子注射乙肝疫苗，
没人拦着你

猫儿不笨

西药是吹毛求疵，捕风捉影，把任何可能的细小的付作用都列在长长的清单里，因为担心日后被告索赔。因此就给不明真相的留下了西药毒性高的印象。其实西药要通过FDA的关，真是比登天还难。至今已经有好多中成药尝试申请，还没有一个过关。每个西药都包括了在不同人群的研究，老人，婴幼儿和孕妇等，每个西药都有孕妇安全等级，都有上市后安全性有效的监督报告回馈机制

从大陆当局只禁止3味，而香港台湾和欧美都禁止41味含马兜铃酸中草药这一事实，可以粗略做出中，西药安全性的比较，且不上纲上线谈到别的

可以说西药一切都在明里，中药就在暗里

上书房行走

对于患者来说，中西医还是需要互补。没必要势成水火。

woshidajiangyou

jenny69 发表于 2018-6-11 13:04
惊不惊喜，意不意外

10年前看方舟子科普后就不再吃了，以前吃过的没办法，吐不出来

猫儿不笨

上书房行走 发表于 2018-6-11 14:35
对于患者来说，中西医还是需要互补。没必要势成水火。

问题在于让人们知道基本事实，澄清谬误。之后的选择就是另一回事

另一个事实是，完全没有你说的互补的必要。大多数人只依靠西医西药，过得好好的
中西医之间也不存在水火的关系

但不管如何，总有一群只愿意用中药的人群，包括欧美的西人

相信共识是，不要在孕妇和婴幼儿身上用草药，中成药

jenny69

印度人给刚出生的婴儿喂咖喱，辣的孩子大哭；
无独有偶，浙江农村某地给刚出来的baby强喂黄连，美其名曰清肠胃要从出生抓起

猫儿不笨

mud119

黄莲有事吗

花生

很多西药也是伤肾或者伤肝，区别是西药在上市前有严谨的临床试验，而中药没有

satellite2019

中药

zz_is_here

好可怕呀！！

jenny69

mud119 发表于 2018-6-13 19:36
黄莲有事吗

双黄连注射液禁用4岁以下儿童，大快人心
时间：2018年6月11日
地址：国家食品药品监督管理总局
昨日国家药监局发布《关于修订双黄连注射剂说明书的公告（2018年第31号）》。 责令双黄连注射液修改说明书，4岁以下儿童、孕妇禁用。说明书新增要求包括警示语，禁忌项等内容。一、应增加警示语，内容应包括：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。二、【禁忌】项应当包括：1．对本品或黄芩、金银花、连翘制剂及成份中所列辅料过敏或有严重不良反应病史者禁用。2．4周岁及以下儿童、孕妇禁用。此前该双黄连注射液已经多次出现死亡病例，国家食药监总局就双黄连注射液不良反应事件曾三次发文。

happyking

吃死这些王八羔子
哈哈哈

jenny69

happyking 发表于 2018-6-14 02:48
吃死这些王八羔子
哈哈哈

阁下是不是在中医药管理局高就的？果然是下的一盘好大的大棋啊

happyking

jenny69 发表于 2018-6-14 20:56
阁下是不是在中医药管理局高就的？果然是下的一盘好大的大棋啊

多读读商君书 你就懂了 反正我是不懂

jenny69

happyking 发表于 2018-6-15 00:45
多读读商君书 你就懂了 反正我是不懂

商君书是伪作。毛主席的亲孙子郭美美说的

jenny69

https://mp.weixin.qq.com/s/uB0H5Lrrx1GvMnKCRwaSpw

注意！又一常用药修订说明书，临床使用须谨慎

又一款畅销药受限， 今天(6月14日)，国家药监局发布公告，责令天麻素注射剂修改说明书，增加【不良反应】和【注意事项】，并对【儿童用药】项进行修订。（文末查看修订后说明书）



截止目前，已经有至少四个中药注射剂被责令修改说明书。包括参麦注射液、柴胡注射液、双黄连注射剂、丹参注射剂等，横行市场多年的中药注射液终于一个接一个的被规范起来。

国家药监局此次要求天麻素注射液的【不良反应】增加了12类内容，如消化系统损害，包括恶心、呕吐、肝功能异常等；皮肤及其附件损害，包括皮疹、荨麻疹、斑丘疹等；神经系统损害，包括头晕、头疼、抽搐、震颤等；全身性损害，包括寒战、胸闷、发热、低血糖等。

对相关产品【注意事项】应包括5大内容
严格掌握用法用量，按照药品说明书要求的给药途径给药。
用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质患者慎用。
本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治。
使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。如同时使用其他药品，请告知医生。
当药品性状发生改变时禁止使用。

除此之外还规定将【儿童用药】项内容修订为：未进行儿童用药有效性和安全性研究，儿童慎用。按照要求，与柴胡注射液、双黄连注射剂、丹参注射剂一样，天麻素注射剂相关企业须在8月15日前，完成说明书修订。
附：天麻素注射剂说明书修订要求

一、【不良反应】项应当包括：
　　
消化系统损害：恶心、呕吐、口干、胃不适、反酸、腹痛、腹泻、腹胀、胃肠功能紊乱、肝功能异常、肝酶升高、便秘。
　　
皮肤及其附件损害：皮疹、荨麻疹、斑丘疹、皮炎、瘙痒、多汗。
　　
神经系统损害：头晕、头痛、头昏、麻木、抽搐、震颤、四肢抖动。　　

精神障碍：嗜睡、失眠、烦躁、精神障碍、食欲不振。
　
全身性损害：寒战、胸闷、发热、高热、畏寒、乏力、苍白、水肿。
　　
心血管系统损害：心悸、心动过速、高血压、低血压、心律失常、紫绀。　
　
血管损害和出凝血障碍：潮红、静脉炎、血小板减少、非特异性出血。
　　
免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、输液反应、过敏性休克、面部水肿。　
　
呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽、鼻干、咽喉不适。
　　
用药部位损害：注射部位疼痛、注射部位皮疹、注射部位瘙痒、注射部位反应、注射部位静脉炎。　　

视觉损害：视力异常、眼异常、眼痛、眼不适。　
　
其他：耳鸣、肌痛、腰痛、排尿困难、白细胞减少。
　　
二、【注意事项】项应当包括：
　　
1.严格掌握用法用量，按照药品说明书要求的给药途径给药。

2.用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，过敏体质患者慎用。

3.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应应立即停药并及时救治。

4.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。如同时使用其他药品，请告知医生。
　　
5.当药品性状发生改变时禁止使用。
　　
三、【儿童用药】项修订为：
未进行儿童用药有效性和安全性研究，儿童慎用。
(注：说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。)
内容来自国家药监局网站，健识局公众号等