|
|
此文章由 hidashu 原创或转贴,不代表本站立场和观点,版权归 oursteps.com.au 和作者 hidashu 所有!转贴必须注明作者、出处和本声明,并保持内容完整
本帖最后由 BOC 于 2020-2-5 10:34 编辑
Remdesivir瑞德昔韦和chloroquine氯喹在体外有效抑制最近出现的新型冠状病毒(2019-nCoV)
王曼丽,曹瑞元,张雷克,杨星楼,刘佳,徐明月,石正丽,胡志宏,吴忠&肖耿富
Cell Research(2020)
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro
Manli Wang, Ruiyuan Cao, Leike Zhang, Xinglou Yang, Jia Liu, Mingyue Xu, Zhengli Shi, Zhihong Hu, Wu Zhong & Gengfu Xiao
Cell Research (2020)Cite this article
144 Altmetric
Metricsdetails
Dear Editor,
In December 2019, a novel pneumonia caused by a previously unknown pathogen emerged in Wuhan, a city of 11 million people in central China. The initial cases were linked to exposures in a seafood market in Wuhan.1 As of January 27, 2020, the Chinese authorities reported 2835 confirmed cases in mainland China, including 81 deaths. Additionally, 19 confirmed cases were identified in Hong Kong, Macao and Taiwan, and 39 imported cases were identified in Thailand, Japan, South Korea, United States, Vietnam, Singapore, Nepal, France, Australia and Canada. The pathogen was soon identified as a novel coronavirus (2019-nCoV), which is closely related to sever acute respiratory syndrome CoV (SARS-CoV).2 Currently, there is no specific treatment against the new virus. Therefore, identifying effective antiviral agents to combat the disease is urgently needed.
亲爱的编辑,
2019年12月,在中国中部一千一百万人口的城市武汉,出现了一种由先前未知的病原体引起的新型肺炎。最初的病例与武汉市海鲜市场的暴露有关。截至2020年1月27日,中国当局报告称中国大陆确诊2835例,其中81例死亡。此外,在香港,澳门和台湾发现了19例确诊病例,在泰国,日本,韩国,美国,越南,新加坡,尼泊尔,法国,澳大利亚和加拿大发现了39例进口病例。该病原体很快被鉴定为新型冠状病毒(2019-nCoV),与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)密切相关。目前,尚无针对这种新病毒的特异性治疗方法。因此,迫切需要找到有效的抗病毒药物来对抗这种疾病。
一种有效的药物发现方法是测试现有的抗病毒药物在治疗相关病毒感染方面是否有效。 2019-nCoV属于Betacoronavirus,也包含SARS-CoV和中东呼吸综合征CoV(MERS-CoV)。 SARS或MERS患者使用了几种药物,例如利巴韦林,干扰素,洛匹那韦-利托那韦,皮质类固醇,尽管有些药物的疗效尚存争议。在这项研究中,我们评估了五种FAD批准药物的抗病毒功效包括利巴韦林,喷昔洛韦,硝唑尼特,那法莫司他,氯喹和两种针对2019-nCoV临床分离株的广谱抗病毒药物瑞地昔韦(GS-5734)和法维拉韦(T-705)。

.....................
瑞德昔韦最近被公认为是针对培养细胞,小鼠和非人类灵长类动物(NHP)模型中的多种RNA病毒(包括SARS / MERS-CoV5)感染的有前途的抗病毒药物。目前正在临床研究中,用于治疗埃博拉病毒感染。瑞德昔韦是一种腺苷类似物,可整合到新生的病毒RNA链中并导致其合成提前终止。我们的实验分析表明瑞德昔韦在病毒入侵后起作用,与其作为核苷酸类似物的抗病毒机制是一致的。实验结果表明,在NHP模型中,静脉内施用10μmg/ kg剂量的瑞德昔韦可在血液维持中保持活性(10μM),并提供100%的埃博拉病毒感染防护。我们的数据表明,在Vero E6细胞中针对2019-nCoV达到EC90值的瑞德昔韦浓度为1.76μmM,表明这可能是在非人类灵长类动物的工作浓度。我们的初步数据表明,雷姆昔韦还可以有效抑制人细胞系(人肝癌Huh-7细胞)中的病毒感染,该细胞系对2019-nCoV.2敏感。
氯喹是一种广泛使用的抗疟疾和自身免疫性疾病药物,最近被报道为潜在的广谱抗病毒药物。氯喹通过增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。干扰SARS-CoV细胞受体的糖基化反应。我们的加药时间分析表明,氯喹在Vero E6细胞中在2019-nCoV感染的进入和进入后阶段均起作用。除其抗病毒活性外,氯喹还具有免疫调节活性,可在体内协同增强其抗病毒作用。口服后,氯喹广泛分布于整个身体,包括肺。氯喹对Vero E6细胞中2019-nCoV的EC90值为6.90μm,在接受500μmg类风湿性关节炎患者的血浆中可证明是临床可实现的.氯喹是一种便宜且安全的药物使用了70多年,因此,它可能在临床上适用于2019-nCoV。
我们的发现表明,瑞德昔韦和氯喹在体外控制2019-nCoV感染方面非常有效。由于这些化合物已用于具有安全跟踪记录的人类患者,并且显示出对各种疾病的功效,因此我们建议应在患有新型冠状病毒疾病的人类患者中对它们进行评估。
原文链接
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0
|
|