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澳洲金融时报长篇报道：为什么越来越多的年轻人患上癌症？ 过去十年，50岁以下人群在十余种癌症上的报告病例不断上升。科学家还没有全部答案，但研究正开始给出线索。 十年前，肾癌肿瘤科医生拉思梅尔（Kimryn Rathmell）当时在范德比尔特大学（Vanderbilt University）任职，她注意到一个惊人的趋势：许多更年轻的患者因肾癌来就诊，其中包括一名18岁且已转移的患者，她从未在如此年轻的人身上见过。 她起初以为，这些患者是被不成比例地转诊到像她这样的大型癌症中心。但在今年北半球的春季，美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的研究人员发表报告称，2010年至2019年间，美国50岁以下人群中14种癌症的发病率上升，这让她的经历有了清晰的意义。 拉思梅尔说：“我意识到，我看到的趋势正在各地发生”。 她曾担任NCI主任，如今领导俄亥俄州立大学的癌症项目，数据令人吃惊。 她说：“这让我甚至对我研究了数十年的癌症有了不同看法”。 多年来，研究和新闻都曾指出“早发性”癌症在上升，一般指发生在50岁以下成人的癌症。但这一趋势在时间与地域上的广度，以及横跨十余种癌症（包括乳腺癌、结直肠癌、肾癌、胰腺癌、胃癌、睾丸癌与子宫癌），如今终于变得清晰。 早发性癌症仍然罕见。但数据显示，自1990年以来，其全球发病率已上升，每年意味着数千例新增病例。例如，2019年，美国早发性乳腺癌比按2010年发病率推算应有的病例多出4800例。 更多筛查与更好检测或许能解释部分增幅。但科学家表示，有迹象表明还有“别的东西”在起作用。他们正越来越多地集中力量寻找答案。 生活方式的变化 癌症研究者常把目光指向一个历史拐点：20世纪50年代。 出生在那个年代及其前后的人，在1990年代开始出现更高的早发性癌症发病率。随后每一代风险都在上升：例如，1990年出生的人，某些癌症的风险是1955年出生者的2到3倍。 科学家说，这种“出生队列效应”提示，近几十年来更常见的环境与生活方式暴露，可能是早发性癌症上升的幕后因素。 布莱根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）分子病理流行病学项目主任荻野修二说，从战后繁荣时期开始，我们的环境与日常生活发生了巨大改变，尤其在高收入国家。我们的体力活动减少。我们摄入更多加工食品与糖。我们处处接触塑料和“永久化学品”。一些数据还显示，我们甚至睡得更少。 华盛顿大学圣路易斯分校（Washington University in St. Louis）阿尔文·J·赛特曼癌症中心（Alvin J. Siteman Cancer Center）外科副教授、早发性结直肠癌全球研究负责人Yin Cao说，这些因素中任何一个都可能与早发性癌症有关，但现在还太早，无法判断到底是哪个（如果有的话）。 “识别新的癌症风险因素是非常艰难的任务”。 从历史上看，这通常需要很长时间和大量证据，正如当年证明吸烟会导致肺癌那样。 尽管如此，将肥胖、饮酒与不良饮食与早发性癌症联系起来的证据很强，曹说。这些是反映我们集体环境与暴露的总体趋势。 肥胖如何增加风险尚不清楚，但科学家认为，这可能与整体代谢失衡、胰岛素抵抗、肠道微生物群变化和慢性炎症有关。 酒精会损伤DNA并提高雌激素水平，而后者会助长某些类型的乳腺癌。研究显示，我们的饮酒模式已发生变化，女性在重度饮酒者中的占比随时间上升。 对近1500万例美国癌症病例的回顾性研究发现，1995年至2014年间，12种与肥胖相关的癌症中有6种在年轻成人中发病率上升，而且越年轻的世代上升越陡。 结直肠癌是最常见、研究最充分的早发性癌症之一。 2018年的一项研究中，曹及其同事对8.5万名女性护士的20年数据进行分析，发现肥胖女性发生早发性结直肠癌的可能性，几乎是体重健康女性的两倍。 研究还将“西式饮食”（一般水果蔬菜偏少、红肉与加工肉、含糖饮料与超加工食品偏多）与早发性结直肠癌联系起来。 Yin Cao说，但究竟是整体饮食模式作祟，还是某个具体成分导致，仍有待确定。 生育与生理节律的变化 女性在早发性癌症中受到不成比例的影响，部分原因是乳腺癌是最常见的类型之一。 美国女孩现在大约在11或12岁来初潮，比1950年代出生者略早。而首次生育的平均年龄如今为27岁半，高于1950年代的二十岁出头。科学家说，这段更长的间隔，可能是年轻成人乳腺癌发病率上升的原因之一。 彼得·麦卡勒姆癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）肿瘤学教授洛伊（Sherene Loi）说，每一次月经周期，女性激素水平起落，乳腺细胞扩张、增殖、再收缩。这些反复的细胞分裂周期，为突变提供了机会。 赛特曼癌症中心流行病学家、防控副主任科尔迪茨（Graham Colditz）说，在初潮与首次怀孕之间的间隔期，细胞对有害暴露尤其敏感，例如辐射、酒精或代谢紊乱。 纽约冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory）副教授桑托斯（Camila dos Santos）说，研究表明，在怀孕与哺乳期，乳腺中的免疫细胞数量增加，可对潜在的癌变细胞提供保护。 婴儿断奶后，母亲的泌乳细胞死亡并被免疫系统清除，留下更少的突变细胞。剩余细胞会用更多时间修复DNA。 洛伊说：“整个过程会以有利的方式改变乳腺”。 但随着社会趋势转向更晚的首次怀孕与更少的孩子，女性更长时间承受这一自然过程的“伤害”——而获得的保护更少。 科尔迪茨说，二十多岁累积的DNA损伤尤其危险，“因为你有整整一生的时间在其上继续叠加”，最终走向癌症。 基因与基因组层面的变化 最新研究提示，某些暴露，很可能发生在生命早期甚至子宫内，可能改变我们的遗传密码，并改变哪些基因会被开启或关闭，从而加速通往癌症的路径。 纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）内科肿瘤学家、研究者加内什（Karuna Ganesh）说，以肠道为例，细胞会在更成熟与更不成熟状态之间来回切换，这一特性被称为“可塑性”。 她说，在年轻人身上，当肠道细胞遭遇炎症等应激时，会倒退回更不成熟的状态，而在老年人身上，这些细胞则会直接死亡。这些“倒退”的细胞行为更具侵袭性，只要发生合适的突变，就可能导致癌症。 癌症基因组研究还显示，与一种名为“肠杆菌素”（colibactin）细菌毒素相关的突变模式，在早发性结直肠癌患者中比老年患者更常见。一些大肠杆菌（E. coli）及其他细菌的菌株带有一组额外基因，使其能够产生这种毒素，该毒素会在健康结肠细胞中诱发DNA突变。 加州大学圣迭戈分校生物工程与细胞分子医学教授亚历山德罗夫（Ludmil Alexandrov）说，他的数据提示，这种致癌性的大肠杆菌感染通常发生在生命最初两三年，彼时微生物群与免疫系统尚未成熟。 这些突变为基因组制造了“第一击”，他说，这可能让感染过的儿童“被快车道推向癌症”。 科学家认为，产生毒素的细菌可能是工业化的产物，也许与我们吃的食物，或我们使用的抗生素有关。 亚历山德罗夫说，尽管尚未随时间跟踪该毒素的存在，但科学家发现，在美国、法国等工业化国家的儿童粪便样本中，多达40%可检测到这些毒素基因；而在非工业化地区，如非洲或印度农村，则几乎不存在。该基因的流行度与早发性结直肠癌的发病率高度相关。 环境、免疫与基因表达之间的相互作用，在其他癌症中也很明显。桑托斯在小鼠中显示，泌尿道感染，女性中随时间增加会引发改变，使乳腺组织看起来更“致密”，从而让癌前细胞得以繁殖。 所有这些都指向一种相对新的癌症生物学观念：突变本身不足以驱动癌症。荻野说，健康人（甚至婴儿）的基因组里也存在癌基因的突变。但肿瘤需要几十年才会发展。 这意味着一个巨大的干预窗口，他说。通过生活方式改变（如戒烟、限制饮酒、保持健康体重），大约40%的癌症风险可以被降低。 荻野说：“我们可以在几十年里做好预防和避免措施，这是件好事。”     来源： https://www.afr.com/policy/healt ... cer-20251002-p5mzju Nina Agrawal Oct 8, 2025 – 5.00am 10 min |
