转：新冠神药来了：辉瑞宣布，其口服抗病毒药Pax

lxk

2021年11月5日，美国辉瑞公司宣布，其口服抗病毒药Paxlovid对于治疗COVID-19安全有效。也是因为结果超出预期的好，该研究提前终止。

主要结果包括：与安慰剂相比，Paxlovid（PF-07321332）将出现症状3天内就服药的高危成年患者住院或病死的风险降低89%；在28天随访期内，Paxlovid治疗组无病死，而对照组有10例病死。这个突发消息再次卷起狂潮，不仅被各媒体迅速转发，更在股市掀起狂潮。

3期临床试验主要结果：

     本次公布的3期EPIC-HR临床试验中期分析，为2/3期多中心RCT研究共1219名成年人的数据。
受试者均为实验室确诊的轻度至中度COVID-19，至少有一个与病重相关的危险因素（如肥胖、年龄＞60岁、糖尿病和心脏病），并且症状出现在随机化前5天内。该研究在全球招募受试者，其中美国人群占45%，其他分布在南美洲、欧洲、非洲和亚洲。按照1:1随机分配，每12小时口服一次Paxlovid或安慰剂，持续5天。主要疗效指标是随机分组后28天内住院/或病死的百分比。

主要结果：

出现症状3天内口服药物的患者中，服用Paxlovid患者0.8%（3/389）在28天住院，无死亡；安慰剂组为7.0%（27/385）住院或死亡，其中7例死亡；由此，在症状出现后3天内启动治疗，Paxlovid将病重/病死率降低了89%。
出现症状5天内口服药物的患者中，服用Paxlovid患者1%（6/607）在28天住院，无死亡；安慰剂组为6.7%（41/612）住院或死亡，其中10例死亡。

Paxlovid治疗组与安慰剂组出现的任何不良事件（19% vs. 21%）差异均无统计学意义，其中大部分症状轻微。且治疗相关不良事件中，治疗组出现比例更低（治疗组1.7% vs. 安慰剂组6.6%）。安慰剂组有4.1%因不良事件而停止治疗，明显多于Paxlovid治疗组的2.1%。

本3期临床试验原计划招募3000名患者，由于中期分析展示了非常积极的结果，在和FDA沟通后停止招募及进一步试验。

目前辉瑞在向FDA申请紧急使用授权（EUA）。

Paxlovid的作用机制：

新冠病毒是一种RNA病毒，在进入细胞后，需要利用细胞的蛋白合成包含多种功能性蛋白的长多肽链。但这种长多肽链需要经过蛋白酶的切割，才能成为功能性蛋白；3CL蛋白酶就是新冠病毒切割长多肽链的关键。
而Paxlovid的主要成分PF-07321332正是针对新冠病毒3CL蛋白酶的抑制剂。所以其抗病毒作用机制与吉利德公司的瑞德西韦、美国默沙东公司的molnupiravir都不同。

Paxlovid PK Molnupiravir：

需要特别说明的是，PAXLOVID实际上是个组合药，里面是PF-07321332 + HIV蛋白酶抑制剂（著名的利托那韦）。
我们昨天的推文中介绍过Paxlovid中的小分子PF-07321332。其活性极高，在Vero-E6中EC50仅74.5nM（0.0745uM），好于Merck的重磅药Molnupiravir则为0.22uM，更显著强于吉利德公司Remdesivir的0.77uM。

全球首个抗新冠口服药破纪录获批；能代替疫苗吗？还有更好的没？

HIV蛋白酶抑制剂克力芝，里面也有利托那韦。利托那韦不是个活性很高的抗病毒药，但是个极佳的抗病毒药增效药，由利托那韦改造的Cobicistat在诸多HIV药物中，调控肝药酶。

普通人能用吗？

作为普通人，这是我最关心的问题。就是我没有高危基础疾病，如果感染、能否用上这么多好的药物？
因为昨天英国批准的雷神之锤，默沙东的molnupiravir，适应症只是“患有轻至中度COVID-19且至少有一种容易发展为重症风险因素的患者；这些风险因素包括肥胖、年龄较大（> 60岁）、伴有糖尿病或心脏病等”。

实际上，英国的批准是根据名为MOVe-OUT的3期临床试验数据所做出，且批准的适用人群与该研究入组标准完全一致。这也是我们总说的“英美是技术官僚管理的国家”，一切都要依托于临床试验提供的数据作为依据。在没有更多证据之前，适应症很难改变。

现在，机会来了！！！
PAXLOVID正在进行另外两项临床试验。

一项试验是面向普通人，用来评估这个药对没有高危风险的一般人的效果；其中包括一批打了疫苗以后还被感染新冠的病人。
这是最有实际意义的研究，该2/3期临床试验已于8月份启动。

另一项预防性试验的对象是有症状新冠病人的家属，密切接触后马上服药，观察能否防止秘接者不被传染。
该2/3期临床试验已于9月27日启动。

期待早日看到这些结果。因为，我也想出去玩，万一感染后能第一时间吃上特效药啊。

只需要看看今天美国股市的变化，就知道大家在想什么了。
mRNA疫苗公司Moderna公司跌了16.97%，辉瑞密友BioNTech公司跌了20.92%，蛋白疫苗公司Novavax跌了11.27%。
显然大家不想打疫苗。

同时，波音公司涨了5.37%，迪士尼公司涨了3.14%。显示大家都想坐飞机去玩啊。但需要提醒的是，抗病毒药物作为感染后使用的治疗方案，实际上无法替代疫苗作为感染前使用的预防手段。即，人类暂时还离不开疫苗，接种疫苗仍然是预防感染COVID-19的基础。

疫苗预防，加药物治疗，一起才能构成防疫的双保险。

而对于辉瑞的Paxlovid和默沙东的molnupiravir，希望这两种药能构成鸡尾酒疗法。实际上，1995年HIV鸡尾酒疗法出现的时候，也是这两类药物的混合，抑制RNA合成的核苷类+蛋白酶抑制剂。

白雲山民

恭喜

happyheros

rockbox

迟早应该走的趋势，以药物和疫苗将其伤害降低到普通流感一个水平共存。
辉瑞这回挣得还是可以。

静好如初

datmansai

新冠是外国制作的事实终于实锤了，不然那会这么快有药

公众号们，快上

hu1

快点结束疫情，两年了。

looflirpa

价格呢?molnupiravir的价格可是很"嗨"
另外有效成分是不是伊维菌素?

lxk

looflirpa 发表于 2021-11-6 16:06
价格呢?molnupiravir的价格可是很"嗨"
另外有效成分是不是伊维菌素?

价格肯定不会很便宜的，但是因为是小分子化合物，产生和储运成本要比抗体便宜很多了，给药方式也非常方便。
成分肯定不是伊维菌素，否则辉瑞股票就不会飞涨了。另外，在可靠的临床数据出来前，别相信消毒水、伊维菌素、……。
题外话，日本也有一个小分子药在临床阶段，希望也能成功。

静好如初

死亡风险降89%，在家吃药就有效？辉瑞口服药将改变疫情未来～

https://mp.weixin.qq.com/s/RnKvXcJ8LVqV6kxtNZH0jQ

Dawangg

印度复制药，赶紧跟上

GEWEIYA

特大好消息

GEWEIYA

但愿不是假消息。

CalmDownOK

希望

Johndocklander

疫苗刚出来的时候也是喜大普奔。也没有听说有副作用。结果疫苗打了一圈，病例还是那么多。而且是病人汇报了疫苗的副作用。不是厂家主动公开的哦。

现在这个口服药出来，到底有多少效果？反正以前病毒感冒的时候，好像就只有喝水是最有效的。

clovedsm

Johndocklander 发表于 2021-11-22 12:45
疫苗刚出来的时候也是喜大普奔。也没有听说有副作用。结果疫苗打了一圈，病例还是那么多。而且是病人汇报了 ...

这很正常。导致感冒的病毒有几十种。不同的病毒需要开发的药物不一样。其次，这次新药定价在700-900刀之间。设想药厂开发了所有这些病毒的特效药，要是感冒了，你愿意做十几个不同病毒的核酸然后吃相应的特效药花费上千刀么？自费肯定是不愿意的。公费的话政府不愿意。更不要说临床实验难以招募病人了。你愿意得个感冒去参加临床实验测试新药么？既然这样，这方面的只能进展缓慢了。新冠不一样。得了以后愿意参加新药测试的大把。政府愿意花钱下订单买新药，药厂当然积极投入。

MATOSJENNY90